Mỗ Mỗ: Ai Đó – The Only One kể về cuộc sống của Thịnh Vọng, một nam sinh chuyển nhà liên tục từ nhỏ đến lớn do tính chất công việc của bố. Sau khi chuyển sang Trung học tỉnh Giang Tô, Thịnh Vọng lập tức đụng độ với bạn cùng bàn lạnh lùng tên Giang Thiêm. Điều trớ trêu hơn nữa, Thịnh Vọng và Giang Thiêm sắp sửa phải sống chung nhà do bố của Thịnh Vọng và mẹ của Giang Thiêm sắp cưới nhau.
Chính vì vậy, Thịnh Vọng và Giang Thiêm bắt đầu thỏa hiệp, cố gắng hòa thuận với tư cách anh em kết nghĩa và bạn học. Thế nhưng dần dà, tình cảm bắt đầu nảy sinh giữa cả hai. Cặp đôi cùng nhau trải qua nhiều thăng trầm những năm cấp 3, đối mặt với thử thách từ gia đình, xã hội để bảo vệ tình yêu của mình.